CNCAV presenteert Roemenen een korte inleiding over wat pathogenese betekent, de wetenschap die de mechanismen van ziekte bestudeert, en dit komt omdat er tijdens de pandemie van het coronavirus veel werd gesproken over de pathogeniteit van de verschillende virale varianten die circuleerden en nog steeds circuleren. de wereld.
"HET IS GELEZEN! TIJD VAN PATHOGENESE (KORT, OVER ZIEKTEN)
Pathogenese is het vakgebied van de medische wetenschappen dat zich bezighoudt met de studie van ziektemechanismen. Het begrijpen van de pathogenese betekent dat je precies weet wat daar gebeurt en waar je moet ingrijpen zodat een ziekte, of de schadelijke gevolgen ervan, kunnen worden voorkomen/verzacht. Dat betekent dat ik, als pathogenist, een toegepaste kennis heb van het hele universum van ziekten en alles wat het bevat. En we weten dat elke persoon een universum op zichzelf is.
Waarom is het belangrijk om de pathogenese van een ziekte niet te negeren? Omdat het ons in staat stelt verder te kijken dan sommige cijfers en bepaalde onverwachte manifestaties te begrijpen.
Bij HIV-infecties is de essentiële vraag van de pathogenese bijvoorbeeld lange tijd geweest: "Waarom krijgen we AIDS?" Hoe paradoxaal het ook mag lijken, het antwoord: “Omdat het virus onze CD4-cellen vernietigt” is niet voldoende. Het virus vernietigt CD4-cellen in drie weken, en binnen tien jaar ontwikkelen we ons tot AIDS.
Hoe is het mogelijk? Het eenvoudigste antwoord op deze vraag zou kunnen worden verkregen als we onszelf een paar correcte vragen stellen: waar zijn de CD4-cellen? Als je snel zegt: "in het bloed", heb je het mis. Slechts 2% van de CD4-cellen van het lichaam bevindt zich in het bloed. Waar zijn de rest? Uiteraard in het immuunsysteem. Maar het immuunsysteem is extreem diffuus. En de vraag "waar bevindt het immuunsysteem zich in het lichaam?" heeft een aantal antwoorden die u zowel kunnen verrassen als teleurstellen. De eerste: de secundaire lymfoïde organen, inclusief de ganglia. Het handigste antwoord. Maar over het algemeen worden de cellen in de lymfeklieren slechts relatief weinig en zeer laat tijdens een HIV-infectie vernietigd. Waar dan? Op het niveau van de slijmvliezen. Welke? Welnu, wat is het grootste slijmvlies in het lichaam? Spijsverteringskanaal. De lamina propria bevat de meeste immuuncellen van het hele lichaam.
Een tweede vraag volgt: welke CD4 T-cellen zijn uitgeput? Want net als in Animal Farm zijn er veel CD4-cellen, maar sommige zijn gelijker dan andere: naïeve CD4-cellen wachten erop om getraind te worden. Het zijn de centrale geheugencellen die beginnen te leren en zich voorbereiden om op stimuli te reageren; geheugentransitiecellen zijn klaar voor actie. Effectorcellen zijn cellen die rechtstreeks interageren met ziekteverwekkers. Alle geheugencellen (centrale, transitionele en effector) brengen de HIV-kernreceptor CCR5 tot expressie en zijn directe doelwitten van het virus.
Verder. CD4-cellen met verschillende functies bevinden zich verschillend in het lichaam. In de immunologie wordt de school "situs-inductor" genoemd. De service wordt de 'effectorsite' genoemd. Naïeve cellen blijven op school in ganglia; Effectorcellen zijn aan het werk op het grensvlak met microben, op het niveau van de slijmvliezen. Daar worden ze door HIV gevonden en binnen drie weken gedecimeerd (>90% van hen). Het meest vatbaar: juist de cellen die zorgen voor de verdediging van de slijmvliezen tegen microben, de zogenaamde Th3-cellen. Heb ik je haar krullend gemaakt? We zijn nog maar net begonnen.
Maar nadat je dit allemaal hebt geleerd, denk je waarschijnlijk: "Waarom duurt het tien jaar om AIDS te krijgen als de doelcellen kortgesloten zijn?"
Omdat de simpele eliminatie ervan niet tot AIDS leidt. We hebben anderhalf jaar lang experimenteel CD4-cellen geëlimineerd bij Afrikaanse groene apen, en ze deden het goed en hadden een leuke tijd.
En dan? Nu begint een interessant en nogal gruwelijk deel: tijdens het vernietigen van CD4-cellen veroorzaakt het menselijke immunodeficiëntievirus een groot vuurwerk in het spijsverteringsslijmvlies. Van binnenuit (submucosa) naar de oppervlakte. Vernietigde cellen geven ontstekingsmarkers vrij. Andere ontstekingscellen bereiken dit niveau ook, omdat het meerdere cytokineproducten zijn, en dit hele proces leidt tot de vernietiging van de epitheelcellen van het spijsverteringsslijmvlies. Vanuit een doorlopende barrière wordt het slijmvlies min of meer uitgebreid doorboord.
Is het een probleem? Zeker.
Welke? Omdat de darm vol zit met bacteriën die betrokken zijn bij de spijsvertering. Normaal gesproken bevinden deze bacteriën zich in het lumen, waar ze hun weg vinden. Het vormt het microbioom. Darmflora. Van betere of slechtere kwaliteit, zoals we bij fastfood of bij mama eten, gezond, met voldoende groente en fruit. Een flora die op een westers dieet wordt gehouden (dwz rijk aan vet en suiker) is op zichzelf ontstekingsremmend. Een mediterraan dieet (dwz rijk aan vezels, vitaminen en mineralen, gekoppeld aan de consumptie van vis die rijk is aan omega 3) kan deze ontsteking omkeren. Als je overstapt van een dieet van slechte kwaliteit naar een gezond dieet met veel kruisbloemige groenten en minder rood vlees, kan het darmmicrobioom in slechts drie weken aanzienlijk veranderen. Maar ik dwaal af.
Door de continuïteitsoplossingen van het slijmvlies verlaat de microbiële flora het lumen en gaat eerst naar de submucosa, vanwaar het in de poortcirculatie wordt gebracht, de lever bereikt en van daaruit in de bloedsomloop. We hebben het niet over de grote hoeveelheden die sepsis veroorzaken (bacteriëmie en bloedvergiftiging), maar over kleine en zeer kleine hoeveelheden. Niet alleen microben, maar ook fragmenten die het gevolg zijn van de vernietiging van microben in het proces. Even effectief bij het opwekken van ontstekingen als hele microben. Het proces waarbij microben vanuit het bloed in de bloedsomloop terechtkomen, wordt microbiële translocatie genoemd. En het is de belangrijkste oorzaak van chronische ontstekingen bij HIV-infectie. Chronische ontstekingen veroorzaken hypercoagulatie en activering van T-cellen die de processen van deling en veroudering versnellen en verloren gaan. Over het geheel genomen zijn markers van stolling, ontsteking en translocatie de belangrijkste voorspellers van overlijden bij de met HIV geïnfecteerde patiënt. Dat wil zeggen dat HIV een proces in gang zet waarbij we onszelf doden (nou ja, het doodt onze microben).
Je zult zeggen: "heel leuk. Heb je bewijs?” Ja.
Bij Afrikaanse apen, waarbij een infectie met HIV-achtige virussen niet overgaat in AIDS, blijft het spijsverteringsslijmvlies behouden.
Het blokkeren van microben in de darmen met een LPS-chelator verbetert het infectieprofiel bij pathogene makakeninfecties.
Toediening van een vetrijk dieet (hamburgers) veroorzaakt progressieve pathologie, ook bij anderszins niet-progressieve Afrikaanse apen.
Je zult zeggen dat dit allemaal niets met COVID te maken heeft. Echt?
Net zoals HIV het darmslijmvlies van binnenuit verandert, verandert SARS-CoV-2 het van buitenaf. De grootste hoeveelheid ACE-2- en TMPRSS2-receptoren wordt aangetroffen op het oppervlak van het spijsverteringsslijmvlies. En de luchtwegen - en dat is een slijmvlies, en daar komen microben vanuit de lucht binnen, die zich door het alveolaire membraan kunnen verplaatsen. Zodra het spijsverteringsepitheel is vernietigd, komen we in precies hetzelfde pathogenetische scenario terecht. Als het lichaam de negatieve stimulus niet onmiddellijk elimineert, is de chronische ontsteking die door de translocatie wordt veroorzaakt verantwoordelijk voor alle bijwerkingen en gevolgen op de lange termijn.
DAAROM IS HET EXTREEM verontrustend om artsen te zien zeggen dat de wereld op zijn kop staat als gevolg van een fundamentele griep. DIT IS GEEN GEWONE GRIEP.
Enorme en aanhoudende schade aan het slijmvlies heeft ernstige gevolgen. Mensen realiseren zich niet dat aanhoudende ontstekingen van slechte kwaliteit (zoals veroorzaakt door translocatie) de oorzaak zijn van de aandoeningen die verantwoordelijk zijn voor de dood van drie op de vijf mensen op deze planeet.
Chronische ontstekingen beïnvloeden verschillende organen en systemen als volgt:
- Hart en bloedvaten: atherosclerose en hartziekten (de frequentie van hartaanvallen is 5 keer hoger bij HIV-geïnfecteerde patiënten die de infectie onder controle houden dan bij de algemene bevolking);
- Spijsverteringsstelsel: ontstekingsziekte, waaronder de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa;
- Gewrichten: verschillende vormen van artritis, waaronder reumatoïde artritis;
- Longen: allergieën, astma, COPD, longkanker;
- Hersenen en ruggenmerg: verlamming, multiple sclerose, enz.;
- Ogen: Maculadegeneratie, retinale degeneratie, uveïtis;
- Huid: acne, eczeem, psoriatische reacties, enz.;
- Nieren: chronische nierziekte, nierfalen, nefritis;
- Alvleesklier: diabetes type 1;
- Schildklier: thyroïditis;
- Lever: chronische hepatitis.
Het is geen spel. De basis van deze chronische ontstekingsaandoeningen is precies wat ik hierboven noemde. Bovendien kan in bepaalde reservaten, zoals de nier, een langdurige persistentie van het virus worden geregistreerd.
Voeg daarbij het aanhoudende verlies van reuk en smaak, en je hebt een behoorlijk compleet beeld van een ziekte die alles behalve griep is. En wie iets anders beweert, heeft geen idee waar hij het over heeft.
Niet overtuigd? Lees het onderstaande artikel. Ik plaats één cijfer dat duidelijk aantoont dat markers van de integriteit van het darmslijmvlies ernstig worden veranderd door een SARS-CoV-2-infectie.
Tekst aangepast van de functie van Dr. Cristian Apetrei, Roemeense professor bij de afdeling Microbiologie en Moleculaire Genetica, lid van het Center for Vaccine Research en het Postgraduate Program in Microbiology and Immunology (PMI) aan de Universiteit van Pittsburgh, VS.
